和黄医药完成向美国FDA滚动提交呋喹替尼用于治疗难治性转移性结直肠癌的新药上市申请

　　—  在美国、欧洲、日本和澳洲展开的FRESCO-2全球III期研究数据，以及在中国开展的FRESCO研究的数据支持了该新药上市申请 —

　　—  FRESCO-2研究显示呋喹替尼治疗降低难治性转移性结直肠癌的死亡风险达34%（0.66 HR），与FRESCO研究观察到的死亡风险降低35%保持一致 —

　　—  欧洲和日本的上市许可申请提交正按计划进行中并预计于2023年完成 —

　　中国香港、上海和美国新泽西州：2023年3月31 日，星期五：和黄医药（中国）有限公司（简称“和黄医药”或“HUTCHMED”）（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）今天宣布已完成向美国食品药品监督管理局（“FDA”）滚动提交高选择性、强效的口服血管内皮生长因子受体（“VEGFR”）-1、-2及-3抑制剂呋喹替尼（fruquintinib）用于治疗难治性转移性结直肠癌的新药上市申请。

　　和黄医药研发负责人及首席医学官石明博士表示：“这对于美国转移性结直肠癌患者来说是一个重要里程碑。结直肠癌在美国乃至全世界范围内均是最常见且死亡率最高的癌症之一。自2018年上市以来，呋喹替尼已成为中国转移性结直肠癌患者的重要治疗选择。我们期待与我们的合作伙伴武田携手，在中国以外地区推动呋喹替尼的商业化。我们将继续按照计划于今年稍后时候在欧洲及日本提交监管注册申请。”

　　在美国、欧洲、日本和澳洲开展的全球 III 期国际多中心临床试验（MRCT）FRESCO-2 研究，连同在中国开展的FRESCO研究的数据支持了此项新药上市申请。FRESCO-2研究探索了呋喹替尼加最佳支持治疗对比安慰剂加最佳支持治疗用于治疗难治性转移性结直肠癌患者。向欧洲药品管理局（EMA）的上市许可申请，以及向日本医药品和医疗器械局（PMDA）的新药上市申请计划于2023年提交。

　　2023 年 3 月，和黄医药和Takeda Pharmaceutical Company Limited（武田药品工业株式会社）（东京证券交易所：4502；纽约证券交易所：TAK）的子公司达成了一项独家许可协议，以进一步推进呋喹替尼在中国以外地区的全球开发、商业化和生产。在中国，呋喹替尼以商品名爱优特®（ELUNATE®）获批上市，并获纳入中国国家医保药品目录。和黄医药与礼来公司在中国合作销售呋喹替尼。

　　结直肠癌是始于结肠或直肠的癌症。根据国际癌症研究机构（IARC）的数据，结直肠癌是全球第三大常见癌症。在2020年估计造成超过93.5万人死亡。[i]在美国，2023年估计新增15.3万例结直肠癌新症以及5.3万例死亡欧宝平台。[ii]在欧洲，在2020年结直肠癌是第二大常见癌症，约有52万例新增病例和24.5万例死亡。在日本，结直肠癌是最常见的癌症，2020年估计有14.8万例新增病例和6万例死亡。尽管早期结直肠癌能够通过手术切除，但转移性结直肠癌目前治疗结果不佳且治疗方案有限，仍然存在大量未被满足的医疗需求。

　　呋喹替尼是一种高选择性、强效的口服VEGFR-1、-2及-3抑制剂。VEGFR抑制剂在抑制肿瘤的血管生成中起到至关重要的作用。呋喹替尼的独特设计使其激酶选择性更高，旨在尽可能地降低脱靶毒性、改善耐受性及对靶点提供更稳定的覆盖。迄今为止欧宝平台，呋喹替尼在患者中的耐受性普遍良好，其与其他抗肿瘤疗法联合使用的研究正在进行中。

　　呋喹替尼于2018年9月获中国国家药品监督管理局批准在中国销售，并于2018年11月以商品名爱优特®商业上市。其自2020年1月起获纳入中国国家医保药品目录。爱优特®适用于既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗的转移性结直肠癌患者，包括既往接受过抗VEGF治疗和/或抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS野生型）的患者。在中国416例转移性结直肠癌患者中开展的呋喹替尼FRESCO关键性III期注册研究[iii]的研究成果已于2018年6月在《美国医学会杂志（JAMA）》上发表（NCT02314819）。该研究达到其主要终点总生存期（“OS”），风险比（“HR”）为 0.65（95%置信区间 [“CI”] 0.51–0.83；p0.001）。

　　呋喹替尼用于以下研究用途的安全性及疗效尚不明确，不能保证其将在任何国家或地区的研究用途能获得卫生部门批准或商业上市。

　　FRESCO-2研究是一项在美国、欧洲、日本及澳洲开展的全球多中心临床试验，旨在探索呋喹替尼联合最佳支持治疗对比安慰剂联合最佳支持治疗用于治疗难治性的转移性结直肠癌患者（NCT04322539）。其结果已于2022年9月的欧洲肿瘤学会（ESMO）年会上公布。[iv]FRESCO-2国际多中心临床试验表明，与安慰剂相比，呋喹替尼疗法在主要终点OS和关键次要终点无进展生存期（“PFS”）均达到具有统计学意义和临床意义的显著延长。

　　具体而言，461名接受呋喹替尼治疗的患者的中位OS为7.4个月，而230名安慰剂组患者的中位OS为4.8个月（HR 0.66；95% CI 0.55–0.80；p0.001)。接受呋喹替尼治疗的患者的中位PFS为3.7个月，而安慰剂组患者的则为1.8个月（HR 0.32；95% CI 0.27–0.39；p0.001）。呋喹替尼组的疾病控制率（“DCR”）为55.5%，而安慰剂组为16.1%。两组患者的中位随访时间均约为11个月。

　　FRESCO-2研究中呋喹替尼的安全性特征与之前公布的呋喹替尼临床试验中已知的特征一致。接受呋喹替尼治疗的患者中有62.7%发生3级或以上不良事件，而接受安慰剂治疗的患者中则有50.4%发生3级或以上不良事件。发生率超过5%的3级或以上不良事件为高血压（13.6%，安慰剂组为0.9%）、乏力（7.7%，安慰剂组为3.9%）和手足症候群（6.4%，安慰剂组为0%）。接受呋喹替尼治疗的患者中，20.4%的患者发生了导致停药的治疗相关不良事件，而安慰剂组则为21.1%。

　　中国胃癌研究：FRUTIGA研究是一项随机双盲III期临床试验，旨在评估呋喹替尼和紫杉醇联合疗法治疗对比紫杉醇单药治疗二线晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者（NCT03223376）。FRUTIGA研究的顶线月公布。该研究达到其中一个主要终点，即PFS取得具有统计学意义的显著改善，这一结果具有临床意义。另一个主要终点OS，尽管在中位OS上观察到改善欧宝平台，但按照预设的统计计划未取得统计学显著性。此外，呋喹替尼在包括客观缓解率（ORR）、DCR和延长缓解持续时间（DoR）在内的次要终点亦均观察到具有统计学意义的显著改善。呋喹替尼在FRUTIGA研究中的安全性特征亦与之前公布的研究中所观察到的一致。研究计划将于即将举行的学术会议上发布。

　　和黄医药亦正在开发呋喹替尼和PD-1单克隆抗体联合疗法用于治疗子宫内膜癌及其他实体瘤。

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